Die Trimt GmbH hat mit ihrer Tracer-Technologie einen bedeutenden Fortschritt in der präoperativen Diagnostik von metastasiertem Lungenkrebs erzielt. Eine aktuelle klinische Studie belegt, dass das von Trimt entwickelte Radiopharmakon Ga-68-Trivehexin eine deutlich präzisere PET-Diagnostik des Bronchialkarzinoms ermöglicht als der bisherige Standard Fluordesoxyglukose (FDG).
Radiopharmaka sind radioaktive Arzneimittel, die in der medizinischen Bildgebung zur Diagnostik oder in der Radionuklidtherapie zur gezielten Tumorbehandlung eingesetzt werden, wobei letzteres heutzutage oft als „Radioligandentherapie“ (RLT) bezeichnet wird. Das Radiopharmakon Ga-68-Trivehexin ist ein sogenannter Radiotracer für die Positronen-Emissions-Tomographie (PET). Im Zhongnan-Krankenhaus in Wuhan (China) wurde Ga-68-Trivehexin kürzlich für eine akkuratere Diagnostik von Patienten mit metastasiertem nicht-kleinzelligem Lungenkrebs (NSCLC) eingesetzt [1].
Lungenkrebs verursacht die meisten Krebs-Todesfälle
Laut dem Global Cancer Observatory der WHO (https://gco.iarc.fr) geht weltweit die höchste Zahl an krebsbedingten Todesfällen auf Lungenkrebs zurück. Im Jahre 2022 wurden ca. 1,82 Millionen gezählt, mit einem geschätzten Anstieg auf 2,3 Millionen im Jahr 2030 und 2,9 Millionen im Jahr 2040. Bei den meisten handelt es sich um Bronchialkarzinome (nicht-kleinzelliger Lungenkrebs, NSCLC), wobei deren Anteil auf 79 bis 85 % aller Lungenkrebsfälle geschätzt wird.
PET/CT-Bildgebung in der Lungenkrebsdiagnostik – Aktuelle Herausforderungen
PET mit radioaktiv markierter Glukose (FDG) wurde bereits frühzeitig für die diagnostische Bildgebung von Bronchialkarzinomen eingesetzt. Die FDG-PET/CT, eine Kombination aus FDG-PET und Computertomographie (CT), ist gegenwärtig klinischer Standard für die Diagnose und Therapiekontrolle von NSCLC und fester Bestandteil der entsprechenden Leitlinien. Die diagnostische Genauigkeit der Methode wird jedoch durch den Umstand begrenzt, dass der biologische Mechanismus der FDG-PET-Bildgebung nicht krebsspezifisch ist. Der Radiotracer FDG wird von allen Zelltypen wie normale Glukose aufgenommen und reichert sich denzufolge in allen Geweben mit erhöhtem Glukoseverbrauch an. Die meisten Krebsarten, auch und gerade das Bronchialkarzinom, weisen einen erhöhten Glukoseumsatz auf (vgl. Warburg-Effekt), was die Grundlage für den weit verbreiteten Einsatz von FDG-PET in der Krebsbildgebung bildet. Ein erhöhter Glukoseumsatz tritt jedoch auch bei Entzündungen oder Infektionen sowie bei gutartigen Erkrankungen wie Granulomen und Lungenentzündungen auf. Bei der Lungenkrebs-Bildgebung kann es für den behandelnden Arzt daher schwierig sein, in PET/CT-Bildern Tumore von anderen glukoseaffinen Gewebsbereichen zu unterscheiden, wobei nicht krebsassoziierte FDG-PET-Signale hier „falsch-positiv” (false positives) genannt werden. Ebenso kann es vorkommen, dass Metastasen von Lungenkrebs keinen erhöhten Glukosestoffwechsel und somit auch keinen Bildkontrast im FDG-PET aufweisen, was dann als „falsch-negativ” (false negative) bezeichnet wird.
Lymphknoten-Staging – Verbesserte diagnostische Genauigkeit mit Ga-68-Trivehexin
Yong He, Direktor für Nuklearmedizin am Zhongnan-Krankenhaus der Universität Wuhan, leitete das Team, das eine prospektive klinische Studie (NCT05835570) mit 58 Bronchialkarzinompatienten durchführte [1]. In der Studie wurde die Performance der Radiotracer Ga-68-Trivehexin und FDG in der diagnostischen PET/CT verglichen. Beide Radiotracer zeigten eine identische Genauigkeit bei der Erkennung von Primärtumoren (100%) und eine vergleichbare Sensitivität bei der Erkennung von Lymphknotenmetastasen (80% für Ga-Trivehexin, 72% für FDG). Allerdings wies Ga-68-Trivehexin beim Lymphknoten-Staging eine deutliche höhere Spezifität (93,8%) und Genauigkeit (91,2%) auf; die entsprechenden Werte lagen für FDG bei 62,5% bzw. 64,2%. Gemäß der Studie ergaben sich diese Verbesserungen aus der Tatache, dass Ga-68-Trivehexin weniger falsch-positive und falsch-negative PET-Signale lieferte als FDG (Beispiele siehe Abbildung).
„Beim Lymphknoten-Staging, also der Frage, in welchem Ausmaß sich der Krebs bereits auf die Lymphknoten ausgebreitet hat, sind falsch-positive Ergebnisse problematisch, da sie in diesem Zusammenhang eine Hauptursache für die geringe diagnostische Genauigkeit von FDG-PET/CT darstellen“, erläutert Johannes Notni, leitender Wissenschaftler der Trimt GmbH. „Eine hohe Genauigkeit ist jedoch von entscheidender Bedeutung für eine optimale Behandlung und demnach für das Wohlergehen der Patienten, da die Therapieentscheidung maßgeblich von der Diagnostik beeinflusst wird, also beispielsweise hinsichtlich der Frage, ob die Krebsherde auf einen Lungenflügel beschränkt sind oder bereits beidseitig vorliegen.“ Die Resultate von Yong He und seinem Team schätzt er als wegweisend ein. „Die Studie deutet zweifellos auf die Möglichkeit einer bedeutenden Verbesserung der PET/CT-basierten Lungenkrebsdiagnostik hin, was sich aus der unterschiedlichen Wirkungsweise der eingesetzten Tracer ergibt. Ga-68-Trivehexin bindet hochselektiv an ein Zelloberflächenprotein namens αvβ6-Integrin, das auf bis zu 97% der NSCLC-Tumorzellen, jedoch kaum auf normalen Zellen vorhanden ist, kann also spezifisch diese Tumore erkennen. Ga-68-Trivehexin reichert sich daher selektiv im Tumorgewebe an, aber im Gegensatz zu FDG kaum in lediglich entzündeten Lymphknoten, weil diese ja keine Krebszellen enthalten. Im Vergleich zum FDG-PET werden die resultierenden PET-Bilder also weniger durch andere Prozesse wie Entzündungen verfälscht“, fährt er fort. „Dieses Beispiel zeigt, wie ein etabliertes medizinisches Verfahren, wie die PET/CT-Bildgebung für die Lungenkrebsdiagnostik, vermittels neuartiger Radiotracer weiter verbessert werden kann.“
Expertise der TRIMT
Ga-68-Trivehexin wurde ursprünglich an der Technischen Universität München vom Team um Johannes Notni entwickelt, einem der Mitbegründer und Chief Science Officer (CSO) der Trimt GmbH. Der vormalige Professor für Experimentelle Radiopharmazie ist ein führender Experte für Integrin-gerichtete Radiopharmaka und Koautor von mehr als 80 wissenschaftlichen Publikationen in begutachteten Fachzeitschriften.
Wissenschaftliche Original-Publikation
[1] Huiqin Wu, Chongjiao Li, Ling Li, Yueli Tian, Zhiwei Xiao, Yiwei Huang, Juan Zhong, Jianying Huang, Qiongrong Chen, Yong He. Integrin αvβ6-Targeted PET/CT Imaging of Non-Small Cell Lung Cancer with [68Ga]Ga-Trivehexin: Improved Preoperative Lymph Node Staging and Association with Immunohistochemistry. Advanced Science (2025), e08225. https://doi.org/10.1002/advs.202508225
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